蘇州凱爾森為您轉(zhuǎn)載《疫苗生產(chǎn)車間生物安全通用要求》，全文共4篇。

1 范圍

本文件規(guī)定了不同生物安全防護(hù)級(jí)別疫苗生產(chǎn)車間（以下簡稱“車間”）的風(fēng)險(xiǎn)管理、設(shè)施設(shè)備和安全管理等方面的生物安全通用要求。

本文件適用于涉及使用病原微生物進(jìn)行疫苗生產(chǎn)的車間建設(shè)、運(yùn)行和管理。

2術(shù)語和定義

  下列術(shù)語和定義適用于本文件。

2.1 一級(jí)屏障 primary barrier

    操作者和被操作對(duì)象之間的隔離，也稱一級(jí)隔離。

  [GB50346-2011，術(shù)語2.0.1]

2.2 二級(jí)屏障 secondary barrier

    車間和外部環(huán)境的隔離，也稱二級(jí)隔離。

  注：改寫GB50346-2011，術(shù)語2.0.2

2.3 防護(hù)區(qū)containment area

  車間內(nèi)生產(chǎn)、檢驗(yàn)活動(dòng)的生物風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較大的物理分區(qū)，需對(duì)車間的平面布局、圍護(hù)結(jié)構(gòu)的密閉性、氣流流向、人員控制、個(gè)體防護(hù)以及廢棄物處置等進(jìn)行控制。

  注：改寫GB 19489-2008，術(shù)語和定義2.14

2.4 緩沖間buffer room

  設(shè)置在被污染概率不同房間或區(qū)域間的密閉室，需要時(shí)，設(shè)置機(jī)械通風(fēng)系統(tǒng)，其門具有互鎖功能，不能同時(shí)處于開啟狀態(tài)。

  注：改寫GB 19489-2008，術(shù)語和定義2.6

2.5 核心工作區(qū)core work area

  防護(hù)區(qū)中直接從事高風(fēng)險(xiǎn)操作的區(qū)域。

2.6 定向氣流directional airflow

  從污染概率小區(qū)域流向污染概率大區(qū)域的受控制的氣流。

  [GB 19489-2008，術(shù)語和定義2.7]

2.7 生物安全柜biological safety cabinet

  具備氣流控制及高效空氣過濾裝置的操作柜，可有效降低操作過程中產(chǎn)生的有害氣溶膠對(duì)操作者和環(huán)境的危害。

  注：改寫GB 19489-2008，術(shù)語和定義2.5

2.8  生物安全型高效空氣過濾裝置biosafety high efficiency particulate air filtration device

    用于有生物安全要求的場(chǎng)所，安裝有高效空氣過濾器并具備原位檢漏和消毒條件的空氣過濾裝置。

2.9 生物型密閉閥bio-closed valve

閥體及密封原件耐消毒劑腐蝕，耐老化，關(guān)閉時(shí)的密閉性應(yīng)滿足其所隔離的設(shè)施、設(shè)備及管道的相關(guān)密閉性測(cè)試要求。

2.10 生物安全型壓力蒸汽滅菌器biosafety autoclave

  對(duì)冷凝水和排氣（汽）具備生物安全處理措施的壓力蒸汽滅菌器。

2.11 風(fēng)險(xiǎn)管理risk management

  在風(fēng)險(xiǎn)方面，指導(dǎo)和控制組織的協(xié)調(diào)活動(dòng)。

  [GB/T 23694-2013，定義3.1]

2.12 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估risk assessment

  識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)并評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)大小，以及確定是否可接受的全過程。包括風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)分析和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)。

  注：改寫GB/T 23694-2013，定義4.4.1。

2.13 風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對(duì)risk treatment

  處理風(fēng)險(xiǎn)的過程，選擇并執(zhí)行一種或多種改變風(fēng)險(xiǎn)的措施，包括改變風(fēng)險(xiǎn)事件發(fā)生的可能性或后果的措施。

  注1：通常指基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)果，為降低風(fēng)險(xiǎn)而采取的綜合性措施。其最終目標(biāo)是降低事故發(fā)生的頻率和/或事故的嚴(yán)重程度，使剩余風(fēng)險(xiǎn)可接受。

注2：改寫 GB/T 23694-2013，定義4.8.1。

3 風(fēng)險(xiǎn)管理

3.1 原則性要求

3.1.1 風(fēng)險(xiǎn)管理應(yīng)貫穿車間的設(shè)計(jì)建造、運(yùn)行和管理的全過程。

3.1.2 企業(yè)生物安全委員會(huì)應(yīng)明確生物安全風(fēng)險(xiǎn)管理目標(biāo)；將風(fēng)險(xiǎn)管理納入企業(yè)文化建設(shè)和日常工作中；確保風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對(duì)措施落實(shí)在安全管理體系文件中。

3.1.3 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估應(yīng)由具有經(jīng)驗(yàn)的專業(yè)人員，即對(duì)所涉及的病原微生物、設(shè)施設(shè)備及生產(chǎn)檢驗(yàn)流程熟悉的人員（不限于本企業(yè)內(nèi)）進(jìn)行。

3.1.4 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告應(yīng)作為企業(yè)采取風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對(duì)措施、建立生物安全管理體系和制定安全操作規(guī)程的重要依據(jù)。

3.1.5 風(fēng)險(xiǎn)管理所依據(jù)的資料及擬采取的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對(duì)措施、安全操作規(guī)程等應(yīng)以國家主管部門、世界衛(wèi)生組織、國際標(biāo)準(zhǔn)化組織等機(jī)構(gòu)或行業(yè)權(quán)威機(jī)構(gòu)發(fā)布的指南、標(biāo)準(zhǔn)等為依據(jù)；任何新技術(shù)在使用前應(yīng)經(jīng)過充分驗(yàn)證，適用時(shí)，應(yīng)得到相關(guān)主管部門的批準(zhǔn)。

3.1.6 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告應(yīng)得到企業(yè)生物安全委員會(huì)的批準(zhǔn)。對(duì)未列入國家相關(guān)主管部門發(fā)布“名錄”的病原微生物的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告，適用時(shí)，應(yīng)得到相關(guān)主管部門的批準(zhǔn)。

3.2 風(fēng)險(xiǎn)管理準(zhǔn)備

3.2.1 企業(yè)應(yīng)收集風(fēng)險(xiǎn)管理相關(guān)的資料，如：相關(guān)法律法規(guī)、部門規(guī)章和標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范等，生產(chǎn)工藝、設(shè)施設(shè)備、病原微生物等相關(guān)信息，并對(duì)其進(jìn)行分析、梳理，融入管理體系。

3.2.2 企業(yè)應(yīng)充分考慮內(nèi)外部利益相關(guān)方的核心關(guān)注點(diǎn)，收集并處理企業(yè)內(nèi)外部環(huán)境相關(guān)的信息。

3.2.3 制定風(fēng)險(xiǎn)管理方案，包括（不限于）人員分工和職責(zé)、時(shí)間安排以及監(jiān)督考核等內(nèi)容，規(guī)定適用的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法、應(yīng)保存的記錄以及與其它項(xiàng)目、過程和活動(dòng)的關(guān)聯(lián)等。

3.3 風(fēng)險(xiǎn)管理實(shí)施

3.3.1 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

3.3.1.1 風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別

  操作活動(dòng)的風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別應(yīng)考慮（不限于）以下內(nèi)容：

  a）生產(chǎn)操作涉及的病原微生物的特性，如：來源、傳染性、傳播途徑、易感性、潛伏期、劑量-效應(yīng)（反應(yīng)）關(guān)系、致病性（包括急性與遠(yuǎn)期效應(yīng)）、變異性、在環(huán)境中的穩(wěn)定性、與其他生物和環(huán)境的交互作用、相關(guān)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)、流行病學(xué)資料、預(yù)防和治療方案等；

  b）單批次生產(chǎn)涉及的病原微生物操作量；

  c）生產(chǎn)工藝涉及的風(fēng)險(xiǎn)；

  d）產(chǎn)品檢驗(yàn)涉及的風(fēng)險(xiǎn)；

    e）設(shè)施設(shè)備維護(hù)涉及的風(fēng)險(xiǎn)，特別是容器、管道、閥門等泄漏的風(fēng)險(xiǎn)；

  f）設(shè)施、設(shè)備、材料和外部服務(wù)等相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)；

  g）人員相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)；

  h）適用時(shí)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)；

  i）意外事件、事故帶來的風(fēng)險(xiǎn)；

  j）病原微生物被誤用和惡意使用等生物安保的風(fēng)險(xiǎn)；

k）化學(xué)、物理、輻射、電氣、水災(zāi)、火災(zāi)、自然災(zāi)害等的風(fēng)險(xiǎn)；

l）信息安全相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)。

3.3.1.2 風(fēng)險(xiǎn)分析

  企業(yè)應(yīng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)涉及事件發(fā)生的可能性及其后果的嚴(yán)重性進(jìn)行分析，并確定風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)。

3.3.1.3 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)

  企業(yè)依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，根據(jù)自身實(shí)際情況判定風(fēng)險(xiǎn)是否可接受。當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)可接受時(shí)，應(yīng)保持已有的生物安全措施；當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)不可接受時(shí)，應(yīng)采取風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對(duì)措施以消除、降低或控制風(fēng)險(xiǎn)。

3.3.2 風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對(duì)

3.3.2.1 選擇風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對(duì)措施時(shí)，應(yīng)考慮的因素包括(不限于)：

  a）法律法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范方面的要求；

  b）風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對(duì)措施的實(shí)施成本與預(yù)期效果；

  c）選擇幾種應(yīng)對(duì)措施，將其單獨(dú)或組合使用；

  d）利益相關(guān)方的訴求、對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的認(rèn)知和承受度，以及對(duì)某些風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對(duì)措施的偏好。

3.3.2.2 風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對(duì)措施在實(shí)施過程中可能無法滿足所有風(fēng)險(xiǎn)的控制要求，應(yīng)把監(jiān)督和檢查作為風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對(duì)措施的組成部分，保證應(yīng)對(duì)措施持續(xù)有效。

3.3.3 監(jiān)督檢查和再評(píng)估

3.3.3.1 應(yīng)建立風(fēng)險(xiǎn)管理活動(dòng)的監(jiān)督檢查和持續(xù)改進(jìn)的工作機(jī)制，以確保相關(guān)要求得到及時(shí)有效實(shí)施。

3.3.3.2 應(yīng)定期開展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估或?qū)︼L(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告復(fù)審，評(píng)估的周期應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)活動(dòng)及風(fēng)險(xiǎn)特性而確定。

3.3.3.3 在以下情況（不限于）需要進(jìn)行再評(píng)估：

  a）當(dāng)相關(guān)政策、法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)等發(fā)生改變時(shí)；

b）當(dāng)發(fā)生事件、事故時(shí)；

c） 采用新的生產(chǎn)工藝或改變已經(jīng)過風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確認(rèn)的生產(chǎn)工藝（包括病原微生物、生產(chǎn)規(guī)模、設(shè)施、設(shè)備、人員、材料、活動(dòng)范圍、管理等）；

  d）企業(yè)生物安全委員會(huì)根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)控制的需要，認(rèn)為應(yīng)該再評(píng)估時(shí)。

3.3.4 文件、記錄與報(bào)告

3.3.4.1 應(yīng)建立并運(yùn)行風(fēng)險(xiǎn)管理文件，以持續(xù)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)識(shí)別、風(fēng)險(xiǎn)分析和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)，實(shí)施必要的風(fēng)險(xiǎn)應(yīng)對(duì)措施。

3.3.4.2 應(yīng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理全過程進(jìn)行記錄。

3.3.4.3 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告的內(nèi)容應(yīng)至少包括：

a) 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告名稱；

  b) 編寫、審核、批準(zhǔn)信息；

  c) 評(píng)估目的；

  d) 評(píng)估范圍；

  e) 評(píng)估依據(jù)；

  f) 評(píng)估程序和方法；

  g) 評(píng)估內(nèi)容；

  h) 評(píng)估結(jié)論。

4 防護(hù)水平分級(jí)

4.1根據(jù)車間涉及病原微生物操作的風(fēng)險(xiǎn)，將車間生物安全防護(hù)水平分為低生物安全風(fēng)險(xiǎn)車間和高生物安全風(fēng)險(xiǎn)車間。

4.2低生物安全風(fēng)險(xiǎn)車間，指用減毒株或弱毒株等病原微生物生產(chǎn)疫苗的車間。

4.3高生物安全風(fēng)險(xiǎn)車間，指用高致病性病原微生物或特定的菌（毒）株生產(chǎn)疫苗的車間。

5 機(jī)構(gòu)與人員

5.1企業(yè)應(yīng)建立生物安全管理組織機(jī)構(gòu)。

5.2企業(yè)的法定代表人、主要負(fù)責(zé)人全面負(fù)責(zé)本企業(yè)疫苗生產(chǎn)中的生物安全。

5.3企業(yè)應(yīng)設(shè)立生物安全委員會(huì)，其成員包括（不限于）生物安全負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、車間負(fù)責(zé)人、設(shè)施設(shè)備管理負(fù)責(zé)人。企業(yè)生物安全委員會(huì)負(fù)責(zé)組織、評(píng)估、審核并批準(zhǔn)車間的生物安全防護(hù)水平等級(jí)；審核并批準(zhǔn)生物安全管理體系文件、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告等。企業(yè)可設(shè)立生物安全專家委員會(huì)，提供生物安全相關(guān)的咨詢、指導(dǎo)等，可聘任外部專家。

5.4 企業(yè)應(yīng)設(shè)生物安全負(fù)責(zé)人，負(fù)責(zé)生物安全管理事宜，當(dāng)發(fā)現(xiàn)存在生物安全隱患時(shí)，具有立即停止相關(guān)生產(chǎn)活動(dòng)的權(quán)限。生物安全負(fù)責(zé)人應(yīng)當(dāng)具有相應(yīng)的專業(yè)知識(shí)，具有醫(yī)學(xué)、藥學(xué)等相關(guān)專業(yè)本科及以上學(xué)歷（或中級(jí)及以上職稱），并具有5年以上從事相關(guān)領(lǐng)域管理經(jīng)驗(yàn)。生物安全負(fù)責(zé)人與車間負(fù)責(zé)人不能為同一人。

5.5企業(yè)應(yīng)有部門負(fù)責(zé)落實(shí)生物安全委員會(huì)的決議，實(shí)施、監(jiān)督生物安全管理體系的運(yùn)行。

5.6 車間負(fù)責(zé)人應(yīng)對(duì)車間生產(chǎn)活動(dòng)和進(jìn)入車間人員的生物安全負(fù)責(zé)。

5.7企業(yè)員工應(yīng)熟知生物安全相關(guān)規(guī)定，簽署知情同意書，承擔(dān)個(gè)人責(zé)任，充分理解所從事工作的風(fēng)險(xiǎn)，自覺遵守相關(guān)文件規(guī)定。