關(guān)鍵詞：原料藥GMP車間流程，原料藥車間生產(chǎn)管理

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原料藥GMP車間流程生產(chǎn)管理，生產(chǎn)管理包括生產(chǎn)過程控制和生產(chǎn)環(huán)境控制。

生產(chǎn)管理是實現(xiàn)物料到成品的轉(zhuǎn)變過程，物料的質(zhì)量和生產(chǎn)過程的質(zhì)量共同構(gòu)成產(chǎn)品的質(zhì)量；

原料藥生產(chǎn)管理的主要內(nèi)容：

1. 生產(chǎn)工藝：應(yīng)嚴格按注冊批準工藝規(guī)程進行生產(chǎn)，并依據(jù)工藝規(guī)程制定批指令，作規(guī)程和批生產(chǎn)記錄，生產(chǎn)必須嚴格按照工藝和操作規(guī)程的方法，步驟進行，并對關(guān)鍵操作進行復(fù)核，

2. 批生產(chǎn)記錄：

（1）根據(jù)工藝規(guī)程制定批生產(chǎn)記錄母本，批記錄的發(fā)放應(yīng)可控，并可追溯；

（2）記錄的內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱，生產(chǎn)批號，生產(chǎn)日期，操作者，復(fù)核者簽名，有關(guān)操作與設(shè)備，相關(guān)階段的產(chǎn)品數(shù)量，物料平衡的計算，生產(chǎn)過程的控制記錄等，批記錄  的填寫應(yīng)及時、完整、準確、整潔、清晰可辨，不得撕毀和任意涂改，更改時應(yīng)在更改處簽名，注明日期并使原始數(shù)據(jù)仍可辨認，必要應(yīng)注明原因；

（3）批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號歸檔，保存至產(chǎn)品有效期后一年，未規(guī)定有效期的，其批生產(chǎn)記錄至少保存三年；

3.  

生產(chǎn)過程控制：生產(chǎn)前應(yīng)檢查現(xiàn)場衛(wèi)生及設(shè)備狀態(tài)標示，確認操作間及設(shè)備，容器及計量器具清潔完好，無上次生產(chǎn)遺留物；各儀器和設(shè)備標示清楚，處于待運行和已清潔的狀態(tài)；

生產(chǎn)操作人員應(yīng)穿戴工作服，經(jīng)過上崗培訓，能夠嚴格按規(guī)定事項、方法、步驟、順序、時間等進行操作，并對生產(chǎn)過程控制點及項目按照規(guī)定的頻次和標準進行取樣檢測控制和復(fù)核，

中間控制品或成品的取樣點的環(huán)境應(yīng)符合取樣要求，必要時應(yīng)有防止產(chǎn)生污染和交叉污染的措施；

配料稱量前應(yīng)核對物料的品名、規(guī)格、批號、效期和狀態(tài)，計量器具經(jīng)過校準和調(diào)零，且其精度應(yīng)能滿足所稱重量的要求，并有其他人復(fù)核，稱量的環(huán)境應(yīng)與生產(chǎn)要求一致，有捕塵和防止交叉污染的設(shè)施；

生產(chǎn)過程中也應(yīng)有防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的塵粒、氣體、蒸汽等引起的污染和交叉污染的措施；

每一生產(chǎn)操作間或生產(chǎn)用設(shè)備容器應(yīng)有所生產(chǎn)的產(chǎn)品或物料名稱，批號，數(shù)量等狀態(tài)標識；生產(chǎn)過程中使用的工藝用物料、水、氣、廢水等管道應(yīng)有明顯標示并注明流向；

每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記錄，內(nèi)容包括：工序品名、生產(chǎn)批號、清場日期、檢查項目及結(jié)果，清場負責人及復(fù)查人簽名，清場記錄應(yīng) 歸入批生產(chǎn)記錄；

在每批的一個工序或生產(chǎn)階段結(jié)束后，需要將物料的用量或產(chǎn)品產(chǎn)量的理論與實際之間比較，如果偏差超出正常情況，必須調(diào)查評價，排除質(zhì)量問題后才能流入下一工序或出廠，即物料，中間產(chǎn)品，成品在使用前、轉(zhuǎn)入下一工序時、出廠前都要經(jīng)QA審查是否符合規(guī)定，并決定是否放行或流轉(zhuǎn)；

對成品有影響的關(guān)鍵物料，當供應(yīng)商發(fā)生改變時，生產(chǎn)前應(yīng)做應(yīng)用性試驗；

使用后剩余的散裝物料應(yīng)及時密封，有使用人注明開啟日期，剩余量，使用者和復(fù)核者簽字后辦理退庫手續(xù)；

4.

生產(chǎn)環(huán)境的控制：為控制污染和交叉污染，應(yīng)采取適當?shù)募夹g(shù)手段或措施：設(shè)置必要的氣閘和通風；

盡量降低因空氣循環(huán)使用，或未充分處理的空氣再次進入生產(chǎn)區(qū)所致污染的風險；

在易發(fā)生交叉污染的生產(chǎn)區(qū)，操作人員應(yīng)穿戴防護服；有避免交叉污染的捕塵和防塵設(shè)施；

使用密閉的系統(tǒng)進行生產(chǎn)；

設(shè)備使用清潔狀態(tài)標示；

有適于物料中間產(chǎn)品及成品和所用器具暫存的區(qū)域；

生產(chǎn)操作與設(shè)備應(yīng)按工藝的流程順序合理布局，使物料的生產(chǎn)按同一順序方向流轉(zhuǎn)，以減少交叉污染的可能性；

5.

返工或重新加工及混批的管理：不合格的中間產(chǎn)品和成品一般不得進行返工或重新加工，只有經(jīng)質(zhì)量部門對相關(guān)風險進行評估，其不影響zui終成品的質(zhì)量，符合質(zhì)量標準，才允許返工或重新加工處理。

返工或重新加工應(yīng)有Dedicated記錄；加工后的批號在原批號后加一代碼以示區(qū)別；

混批的批號應(yīng)在該流水批號后加一代碼區(qū)別，并由車間登記所有混批的批次；

6. 生產(chǎn)過程緊急情況處理：出現(xiàn)緊急情況時如停水、電或設(shè)備故障等，應(yīng)立即停止操作，關(guān)閉設(shè)備和電源，做好相關(guān)狀態(tài)標示和記錄，經(jīng)質(zhì)量部門評價后按規(guī)定處理。